В фильме Дэдпул рассказывается история Уэйда Уилсона, бывшего наемника, чья жизнь кардинально меняется после участия в секретной программе. Дэдпул показывает, как Уилсон становится частью экспериментального проекта «Оружие Икс», в результате которого он обретает сверхчеловеческие рефлексы, физическую силу и ускоренную регенерацию. Однако эта новая мощь имеет ужасную оборотную сторону, навсегда изменившую его тело и жизнь. Облачившись в костюм, он использует свои уникальные способности в беспощадной охоте за человеком, который разрушил его прежнее существование.