В сериале Фоллаут зрителей переносят в 2296 год, спустя два столетия после глобальной ядерной катастрофы. Мир разделен на две реальности: потомки элиты наслаждаются безопасной и комфортной жизнью в высокотехнологичных подземных убежищах, в то время как остальное человечество борется за существование на опустошенной поверхности планеты. История разворачивается вокруг молодой и находчивой обитательницы одного из таких бункеров, которой предстоит покинуть свой защищенный мир. Ее выход наружу запускает череду неожиданных событий, сталкивая устоявшийся порядок убежищ с хаотичной и жестокой реальностью внешнего мира. Фоллаут рассказывает о столкновении цивилизаций, поиске собственной идентичности и борьбе за будущее в мире, где прошлые ошибки определяют новые законы выживания.